Полезные статьи
Читать все статьи
Велметия, табл. п.п.о. 850 мг + 50 мг, бл. 14, пач. картон. 4
Характеристики товара
Обновлено в РЛС 13 ноября 2018 г.
Состав
Одна таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 850 мг
+ 50 мг:
Действующие
вещества:
Ситаглиптина
фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина
гидрохлорид 850 мг.
Вспомогательные
вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая 96,64 мг, повидон К-29/32 78,19 мг, натрия стеарилфумарат
22,34 мг, натрия лаурилсульфат 5,585 мг.
Оболочка
таблетки
Опадрай® ІІ розовый, 85F94182 (27,93 мг) содержит: поливиниловый
спирт 49,950%, титана диоксид
(Е171) 6,000%, макрогол 3350
(полиэтиленгликоль) 25,210%,
тальк 18,470%, железа оксид
черный (Е172) 0,020%, железа оксид
красный (Е172) 0,350%.
Дозировка 1000
мг + 50 мг:
Действующие
вещества:
Ситаглиптина фосфата
моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина гидрохлорид
1000 мг.
Вспомогательные
вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая 112,3 мг, повидон К-29/32 91,00 мг, натрия стеарилфумарат
26,00 мг, натрия лаурилсульфат 6,500 мг.
Оболочка
таблетки
Опадрай® ІІ красный, 85F15464 (32,50 мг) содержит: поливиниловый
спирт 48,300%, титана диоксид
(Е171) 6,000%, макрогол 3350
(полиэтиленгликоль) 24,380%,
тальк 17,870%, железа оксид
черный (Е172) 0,150%, железа оксид
красный (Е172) 3,300%.
Описание лекарственной формы
Таблетки 850 мг
+ 50 мг:
Овальные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой
«515» на одной стороне таблетки.
Таблетки 1000 мг
+ 50 мг:
Овальные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-коричневого
цвета с гравировкой «577» на одной стороне таблетки.
Фармакокинетика
Ситаглиптин
Всасывание
Абсолютная
биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87%. Прием ситаглиптина одновременно
с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Распределение
Средний объем
распределения в равновесном состоянии после однократного в/в введения 100 мг
ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция
обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).
Метаболизм
Приблизительно
79% ситаглиптина
выводится в неизмененном виде почками, метаболическая трансформация препарата
минимальна.
После введения 14С-меченного
ситаглиптина внутрь примерно 16%
введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптина.
Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не
вносящие какого-либо вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующую активность
ситаглиптина. В исследованиях in vitro изоферменты системы цитохрома
CYP3A4 и CYP2C8 определены в качестве основных ферментов, участвующих в
ограниченном метаболизме ситаглиптина.
Выведение
После приема 14С-меченного
ситаглиптина внутрь здоровыми добровольцами практически вся введенная
радиоактивность была выведена из организма в течение недели, в том числе 13% — через кишечник и 87% — почками. Средний период
полувыведения (Т1/2) ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг
составляет примерно 12,4 ч, почечный клиренс — примерно 350 мл/мин.
Выведение
ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции по
механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом
транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), участвующего
в процессе элиминации ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия
hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Возможно участие
Р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качестве субстрата),
однако ингибитор Р-гликопротеина циклоспорин не уменьшает почечный клиренс
ситаглиптина.
Данные
исследований in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором
изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6).
Метформин
Всасывание
После приема
внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно
полно. Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет
50–60%. Время
достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) после
перорального приема составляет 2,5 часа. После приема внутрь 20–30% неабсорбированной фракции
метформина выводится через кишечник. Процесс всасывания метформина
характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его
всасывания не линейна. При применении в рекомендуемых дозах равновесная
концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как
правило, не превышает 1 мкг/мл. При одновременном приеме пищи абсорбция
метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро
распределяется в ткани, связывание метформина с белками плазмы незначительно.
Метформин распределяется в эритроцитах, вероятно, эритроциты представляют собой
вторичный компартмент распределения метформина. Среднее значение Сmах
метформина в цельной крови ниже, чем Сmах в плазме, и достигается
через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в
диапазоне 63–276 л.
Метаболизм
Метаболиты
метформина у человека не идентифицированы.
Выведение
Метформин
выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс метформина составляет
>400 мл/мин, что указывает на то, что выведение метформина
осуществляется за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После
перорального приема период полувыведения (Т1/2) составляет 6,5 ч.
При нарушении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально
клиренсу креатинина, увеличивая Т1/2, что может приводить к
увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов
Пациенты с
сахарным диабетом 2 типа
Ситаглиптин
Фармакокинетика
ситаглиптина у пациентов с СД2 в целом сходна с фармакокинетикой у здоровых
добровольцев.
Метформин
При сохранной
функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторных
приемов метформина у пациентов с СД2 и здоровых добровольцев одинаковы,
кумуляции метформина при приеме терапевтических доз не происходит.
Пациенты с
нарушением функции почек
Ситаглиптин
У пациентов с
нарушением функции почек средней степени тяжести с расчетной скоростью
клубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до <45 мл/мин/1,73 м2
отмечали примерно 2-кратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина, а у
пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение
значения AUC было 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у
добровольцев с нормальной функцией почек.
Метформин
У пациентов со
сниженной почечной функцией Т1/2 метформина удлиняется, а почечный
клиренс снижается.
Пациенты с
печеночной недостаточностью
Ситаглиптин
У пациентов с
печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд‑Пью)
средние значения AUC и Сmах ситаглиптина после однократного приема
100 мг увеличиваются примерно на 21%
и 13% соответственно
по сравнению со здоровыми добровольцами. Подобная разница не является
клинически значимой.
Нет клинических
данных о применении ситаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью
тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, учитывая
преимущественно почечный путь выведения препарата, значимые изменения
фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой
степени не прогнозируются.
Метформин
Исследования
фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной
недостаточностью не проводились.
Пол
Ситаглиптин
По данным
анализа фармакокинетических данных клинических исследований І и ІІ фазы половая
принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические
параметры ситаглиптина.
Метформин
Фармакокинетические
параметры метформина не отличались существенно у здоровых добровольцев и
пациентов с СД2 исходя из половой принадлежности. По данным контролируемых
клинических исследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и
женщин были аналогичными.
Пожилые пациенты
Ситаглиптин
По данным
популяционного фармакокинетического анализа данных клинических исследований І и
ІІ фазы возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на
фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пожилых
пациентов (65–80 лет) была примерно на 19%
выше, чем у более молодых пациентов.
Метформин
Ограниченные
данные из контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых
пожилых добровольцев позволяют заключить, что общий плазменный клиренс
препарата у них снижается, Т1/2 удлиняется, а значение Сmах
увеличивается по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Эти данные
означают, что возрастные изменения фармакокинетики препарата обусловлены
снижением выделительной функции почек.
Дети
Исследований
фармакокинетики комбинации метформин + ситаглиптин у детей и подростков в
возрасте до 18 лет не проводилось.
Расовая принадлежность
Ситаглиптин
По данным
анализа фармакокинетических данных клинических исследований І и ІІ фазы расовая
принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические
параметры ситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной и
монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и
расовых групп.
Метформин
Исследований по
потенциальному влиянию расовой принадлежности на фармакокинетические параметры
метформина не проводили. По данным контролируемых исследований метформина у
пациентов с СД2 гипогликемическое действие препарата было сравнимым у
представителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканских стран.
Индекс массы
тела (ИМТ)
Ситаглиптин
По данным
сложного и популяционного анализов фармакокинетических параметров из
клинических исследований І и ІІ фазы ИМТ не оказывал клинически значимого
влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.
Фармакодинамика
Препарат
Велметия® представляет собой комбинацию двух гипогликемических
препаратов со взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия,
предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом
2 типа (СД2): ситаглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4),
и метформина, представителя класса бигуанидов.
Ситаглиптин
является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором ДПП-4,
предназначенным для лечения СД2. Фармакологическое действие класса препаратов-ингибиторов
ДПП-4 обусловлено активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает
концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов:
глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного
полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы
регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации
глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина
бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона
альфа-клетками поджелудочной железы, снижая т.о. синтез глюкозы в печени. Этот
механизм действия отличается от механизма действия производных
сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях
глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной гипогликемии не
только у пациентов с СД2, но и у здоровых людей. Будучи высокоселективным и
эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических
концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ДПП-8 или
ДПП 9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому
действию от аналогов ГПП‑1, инсулина, производных сульфонилмочевины или
меглитинидов, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых
пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и
аналогов амилина.
Метформин
Метформин
является гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у
пациентов с СД2, снижая базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в
крови. Его фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов
действия пероральных гипогликемических препаратов других классов.
Метформин
снижает синтез глюкозы в печени и всасывание глюкозы в кишечнике и повышает
чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации
глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины метформин не вызывает
гипогликемии ни у пациентов с СД2, ни у здоровых людей и не вызывает
гиперинсулинемии. Во время приема метформина секреция инсулина не изменяется,
при этом концентрация инсулина натощак и суточное значение плазменной
концентрации инсулина могут снизиться.
Пероральный
прием одной дозы ситаглиптина пациентами с СД2 приводит к подавлению активности
фермента ДПП-4 на 24 ч, что сопровождается 2–3-кратным увеличением концентрации
циркулирующих активных ГПП-1 и ГИП, увеличением плазменной концентрации
инсулина и С‑пептида, снижением концентрации глюкагона и плазменной
концентрации глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний гликемии
после глюкозной или пищевой нагрузки.
Прием
ситаглиптина в суточной дозе 100 мг в течение 4–6 месяцев значительно улучшал
функцию бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с СД2, о чем
свидетельствовали соответствующие изменения таких маркеров, как НОМА-β
(оценка гомеостаза в модели-β), соотношение проинсулин/инсулин, оценка
реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на
толерантность к пище. По данным клинических исследований ІІ и III фазы
эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме 50 мг×2 раза
в сутки (р/сут) была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг 1 р/сут.
В исследовании у
здоровых добровольцев изучали влияние ситаглиптина в комбинации с метформином,
либо только ситаглиптина, либо только метформина, либо плацебо на изменение
плазменных концентраций активного и общего ГПП-1 и глюкозы после приема пищи.
Средневзвешенные значения концентрации активного ГПП-1 через 4 ч после приема
пищи увеличивались примерно в 2 раза после приема только ситаглиптина или
только метформина в сравнении с плацебо. Сочетанный прием ситаглиптина и
метформина обеспечивал суммирование эффекта с 4-кратным увеличением
концентрации активного ГПП-1 по сравнению с динамикой в группе плацебо. Прием
только ситаглиптина сопровождался увеличением концентрации только активного
ГПП-1 вследствие ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только
метформина сопровождался симметричным увеличением концентрации общего и активного
ГПП-1. Полученные данные отражают различные механизмы, лежащие в основе
увеличения концентрации активного ГПП-1 после приема этих двух препаратов.
Результаты исследования также продемонстрировали, что именно ситаглиптин, а не
метформин обеспечивает прирост концентрации активного ГПП-1.
В исследованиях
у здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением
концентрации глюкозы и не вызывал гипогликемии, что подтверждает
глюкозозависимый характер инсулинотропного действия и подавления синтеза
глюкагона.
Влияние на
артериальное давление
В исследовании с
участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных
препаратов (одного или более из списка: ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, блокаторы «медленных»
кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглиптином в
целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов ситаглиптин
продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе
100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического
артериального давления (АД) на 2 мм ртутного столба по сравнению с группой
плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.
Влияние на
электрофизиологию сердца
В исследовании у
здоровых добровольцев ситаглиптин принимался однократно в дозе 100 мг или
800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо.
После приема рекомендуемой терапевтической дозы какого-либо влияния
препарата на продолжительность интервала QT как в момент его максимальной
плазменной концентрации, так и в других точках проверки на протяжении всего
исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение
скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по
сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8,0
мсек. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически
незначимое. После приема 800 мг дозы значение максимальной плазменной
концентрации ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение
после приема терапевтической дозы 100 мг.
Исследование по
оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)
В исследовании
по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) пациенты
принимали препарат ситаглиптин или плацебо, которые добавлялись к стандартной
терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых
уровней и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего
периода наблюдения, составлявшего 3 года, у пациентов с СД2 прием
препарата ситаглиптин в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск
серьезных нежелательных реакций (НР) со стороны сердечно-сосудистой системы или
риск госпитализации по причине сердечной недостаточности по сравнению со
стандартным лечением без дополнительного приема препарата ситаглиптин.
Показания
Сахарный диабет
2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для улучшения
гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам:
·
При
неадекватном гликемическом контроле на фоне монотерапии максимальной
переносимой дозой метформина.
·
У
пациентов, ранее получавших комбинированную терапию ситаглиптином и метформином
в виде монопрепаратов.
·
В
комбинации с производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия:
метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) у пациентов, ранее
получающих терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения
адекватного гликемического контроля.
·
В
комбинации с тиазолидиндионами (тройная комбинированная терапия:
метформин + ситаглиптин + тиазолидиндион (агонист
РРARγ-рецепторов, активируемых пролифератом пероксисом)) у пациентов,
ранее получавших терапию тиазолидиндионами и метформином без достижения адекватного
гликемического контроля.
·
В
комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин
+ инсулин) у пациентов, ранее получавших терапию стабильными дозами инсулина и
метформина без достижения адекватного гликемического контроля.
Противопоказания
·
Известная
повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какому-либо из
вспомогательных веществ препарата Велметия®.
·
Сахарный
диабет 1 типа.
·
Почечная
недостаточность или нарушение функции почек (рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2).
·
Острые
состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:
-
дегидратация
(повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания,
-
состояния
гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания).
·
Диабетический
кетоацидоз; диабетическая прекома, кома.
·
Клинически
выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить
к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая и хроническая сердечная
недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная
недостаточность, острый инфаркт миокарда).
·
Обширные
хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии
(см. раздел «Особые указания»).
·
Печеночная
недостаточность, нарушение функции печени.
·
Хронический
алкоголизм, острое отравление алкоголем.
·
Беременность,
период грудного вскармливания.
·
Лактоацидоз
(в т.ч. в анамнезе).
·
Применение
в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или
рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного
вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
·
Соблюдение
гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
·
Возраст
до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности
применения препарата в данной возрастной категории).
С осторожностью
-
У
пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»);
-
У
пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
-
При
одновременном применении с дигоксином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических
данных о применении комбинации метформина и ситаглиптина в период беременности
нет. Исследования на животных при применении ситаглиптина в высоких дозах
показали его эмбрио- и фетотоксическое действие. Применение препарата Велметия®
в период беременности противопоказано. В случае планирования или наступления
беременности прием препарата следует прекратить, пациентка должна быть
переведена на инсулинотерапию.
Данные о
проникновении в грудное молоко животных комбинации метформина и ситаглиптина
отсутствуют. Исследования на животных при введении монопрепаратов показали, что
метформин и ситаглиптин (в значительном количестве) проникают в молоко
лактирующих крыс. Нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко
человека, метформин проникает в небольших количествах, риск возникновения НР у
ребенка нельзя исключить. Применение препарата Велметия® в период
грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Общая информация
Режим
дозирования препарата Велметия® должен подбираться индивидуально,
исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая
максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг и метформина 2000
мг.
Препарат
Велметия® следует принимать 2 р/сут во время еды, с постепенным
увеличением дозы метформина при необходимости с целью минимизации возможных НР
со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина.
Рекомендации по
дозированию
Начальная доза
препарата Велметия® зависит от текущей гипогликемической терапии.
Препарат
Велметия® следует принимать 2 р/сут во время еды, целиком, не
разжевывая.
Для пациентов,
не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином
Рекомендуемая
начальная доза препарата Велметия® для пациентов, не достигших
адекватного контроля на монотерапии метформином, должна обеспечить
рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг
ситаглиптина 2 р/сут плюс текущая доза метформина.
Для пациентов,
принимающих комбинацию препаратов ситаглиптин и метформин
При переходе от
комбинированной терапии метформином и ситаглиптином в виде монопрепаратов доза
препарата Велметия® должна соответствовать принимаемым дозам
монопрепаратов метформина и ситаглиптина.
Для пациентов, принимающих
два из перечисленных трех гипогликемических препаратов — ситаглиптин, метформин
или производные сульфонилмочевины
Начальная доза
препарата Велметия® должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую
суточную дозу ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут.
Начальную дозу метформина определяют исходя из уровня гликемического контроля и
текущей (если пациент принимает этот препарат) дозы метформина. Увеличение
дозы метформина должно быть постепенным для минимизации связанных с ним НР со
стороны ЖКТ. Пациентам, принимающим производное сульфонилмочевины, будет
рациональным снизить текущую дозу для снижения риска сульфонил-индуцированной
гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).
Для пациентов,
принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов —
ситаглиптин, метформин или агонисты РРАRγ-рецепторов (тиазолидиндионы)
Начальная доза
препарата Велметия® должна соответствовать суточной дозе
ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут и ранее
принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина
рекомендована постепенная титрация препарата с целью минимизации НР со стороны
ЖКТ.
Для пациентов,
принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов —
ситаглиптин, метформин или инсулин
Начальная доза
препарата Велметия® должна соответствовать суточной дозе
ситаглиптина 100 мг, т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 р/сут и ранее
принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина
рекомендована постепенная титрация препарата с целью минимизации НР со стороны
ЖКТ. Пациентам может потребоваться снижение дозы инсулина для предотвращения
риска гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).
Специальных
исследований по оценке безопасности и эффективности перехода с лечения другими
гипогликемическими препаратами на лечение комбинированным препаратом Велметия®
не проводилось. Любые изменения в лечении СД2 должны проводиться с
осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных
изменений гликемического контроля. Все пациенты должны продолжать рекомендуемую
диету с адекватным распределением углеводов в течение дня.
Применение у
пациентов в особых клинических группах
У пациентов с
нарушением функции почек
Необходимо
проводить оценку функции почек до начала применения препарата Велметия®
и на фоне проводимой терапии (не реже 1 раза в год); у пациентов с высоким
риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию
почек следует оценивать чаще — каждые 3–6 месяцев.
Коррекции дозы
препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (рСКФ
60–89 мл/мин/1,73 м2) не требуется. Применение препарата у
пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени тяжести (с рСКФ
менее 45 мл/мин/1,73 м2) применение препарата противопоказано,
так как таким пациентам требуется более низкая доза ситаглиптина и метформина —
не более 50 мг и 1000 мг в сутки соответственно.
У пациентов с
печеночной недостаточностью
Применение
препарата Велметия® у пациентов с печеночной недостаточностью
противопоказано.
У пожилых
пациентов
Так как основным
путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, риск развития,
связанного с метформином лактоацидоза с возрастом, увеличивается.
У детей и
подростков в возрасте до 18 лет
Исследований эффективности
и безопасности применения комбинации ситаглиптина и метформина в данной
возрастной категории не проводилось.
Прекращение
приема препарата при процедурах введения йодсодержащих контрастных препаратов
Прием препарата
Велметия® необходимо прекратить пациентам с рСКФ ≥30
мл/мин/1,73 м2 и ˂60 мл/мин/1,73 м2, с
наличием в анамнезе заболеваний печени, алкоголизмом или сердечной
недостаточности или у пациентов, которым йодсодержащий контраст будет вводиться
внутриартериально, до или во время исследования. Следует повторно оценить рСКФ
через 48 часов после процедуры. Возобновление приема препарата Велметия®
возможно при подтверждении стабильной функции почек (см. раздел «Особые
указания»).
Побочные действия
Обзор профиля
безопасности
Терапевтических клинических
исследований комбинированных таблеток метформин + ситаглиптин не
проводилось, однако была показана биоэквивалентность комбинированных таблеток
метформин + ситаглиптин и сочетанный прием ситаглиптина и метформина (см.
раздел «Фармакокинетика»).
Сообщалось о
серьезных НР, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности.
Гипогликемия отмечалась при приеме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной
(13,8%) и инсулином
(10,9%).
Ситаглиптин и
метформин
Таблица
нежелательных реакций
Нежелательные
реакции перечислены ниже (Таблица 1) по системно-органным классам MedDRA и
частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100–˂1/10); нечасто (≥1/1000–˂1/100); редко
(≥1/10000–<l/1000); очень редко (<1/10000) и частота не установлена
(не может быть установлена на основании доступных данных).
Таблица 1.
Частота НР, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях
монотерапии ситаглиптина и метформина и при пострегистрационном наблюдении.
Нежелательная реакция | Частота НР | |
Нарушения | ||
Тромбоцитопения | Редко | |
Нарушения | ||
Реакции | Частота не установлена | |
Нарушения | ||
Гипогликемия† | Часто | |
Нарушения | ||
Сонливость | Нечасто | |
Нарушения со | ||
Интерстициальное | Частота | |
Нарушения | ||
Диарея | Нечасто | |
Тошнота | Часто | |
Метеоризм | Часто | |
Запор | Нечасто | |
Боль в верхней | Нечасто | |
Рвота | Частота | |
Острый | Частота не установлена | |
Фатальный и | Частота не установлена | |
Нарушения со | ||
Зуд* | Нечасто | |
Ангионевротический | Частота | |
Сыпь*ʼ† | Частота не установлена | |
Крапивница*ʼ† | Частота | |
Кожный | Частота не установлена | |
Эксфолиативные | Частота не установлена | |
Буллезный | Частота | |
Нарушения со | ||
Артралгия* | Частота не установлена | |
Миалгия* | Частота не установлена | |
Боль в | Частота не установлена | |
Боль в спине* | Частота | |
Артропатия* | Частота | |
Нарушения со | ||
Нарушение | Частота | |
Острая | Частота не установлена | |
* Нежелательные
реакции были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.
† См. раздел
«Особые указания».
‡ См.
информацию по Исследованию сердечно-сосудистой безопасности TECOS ниже.
Описание
отдельных нежелательных реакций
Некоторые НР
наблюдались более часто в исследованиях с комбинированным приемом метформина и
ситаглиптина с другими сахароснижающими препаратами, нежели в исследованиях
монотерапии ситаглиптином и метформином. Они включали гипогликемию (частота:
очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулином), запор
(часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины),
периферический отек (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном),
головная боль и сухость во рту (нечасто при комбинации с инсулином).
Ситаглиптин
В исследованиях
монотерапии ситаглиптином в дозе 100 мг 1 р/сут в сравнении с плацебо
сообщались такие НР, как головная боль, гипогликемия, запор и головокружение.
У таких
пациентов НР сообщались независимо от наличия причинно-следственной связи с препаратом,
если они развивались как минимум у 5%
пациентов, в том числе инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме
того, сообщалось об остеоартрите и болях в конечностях с частотой «нечасто» (на
>0,5% выше в группе ситаглиптина по сравнению с контрольной группой).
Метформин
В клинических и
пострегистрационных исследованиях метформина очень часто сообщалось о
желудочно-кишечных симптомах. Такие желудочно-кишечные симптомы, как тошнота,
рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита появляются чаще всего во время
начала терапии и спонтанно разрешаются в большинстве случаев. Дополнительные
НР, связанные с метформином, включают металлический привкус во рту (часто);
лактоацидоз, нарушения функции печени, гепатит, крапивница, эритема и зуд
(очень редко). Уменьшение абсорбции витамина В12, связанное с
длительным применением метформина, в свою очередь может очень редко приводить к
клинически значимому дефициту витамина В12 (например, к
мегалобластной анемии).
Исследование по
оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)
В исследование
по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено
7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг 1 р/сут (или 50 мг 1 р/сут,
если исходный показатель рСКФ был ≥30 и ˂50 мл/мин/1,73 м2),
и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым
было назначено лечение («intention-to-treat»). Исследуемый препарат
(ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно
существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1c и контролю
сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных НР у
пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов,
принимавших плацебо.
В популяции
пациентов, которым было назначено лечение («intention-to-treat»), среди тех,
кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота
возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших
ситаглиптин, и 2,5% у пациентов,
принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или
препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой
гипогликемии составила 1,0%
у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7%
у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных
экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавших
плацебо.
Взаимодействие
Ситаглиптин и
метформин
Одновременный
прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2 р/сут) и метформина (по 1000 мг
2 р/сут) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических параметров
ситаглиптина или метформина у пациентов СД2.
Исследований
межлекарственного влияния на фармакокинетические параметры препарата Велметия®
не проводили, однако проведено достаточное количество подобных исследований по
каждому из действующих веществ препарата, ситаглиптину и метформину.
Ситаглиптин
В исследованиях
по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически
значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: метформина,
росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных
контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует
изоферменты системы цитохрома Р 450 (CYP) CYP3A4, 2С8 или 2С9. Данные in
vitro свидетельствуют, что ситаглиптин также не подавляет изоферменты
CYP2D6, 1А2, 2C19 и 2В6 и не индуцирует CYP3A4.
По данным
популяционного фармакокинетического анализа пациентов с СД2 сопутствующая
терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику
ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто
используемых пациентами с СД2, в том числе гипохолестеринемические препараты
(статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), гипотензивные
препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ,
бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов,
гидрохлоротиазид), анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты
(напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин,
сертралин), антигистаминные (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол,
лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).
Отмечали
увеличение AUC (11%), а также
средней Сmах (18%)
дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не
считается клинически значимым, однако при одновременном приеме дигоксина
рекомендуется наблюдение за пациентом.
Отмечали
увеличение AUC и Сmах ситаглиптина на 29% и 68% соответственно при совместном
однократном пероральном приеме ситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина
(мощного ингибитора Р-гликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные изменения
фармакокинетических параметров ситаглиптина не являются клинически значимыми.
Метформин
Глибенкламид: в исследовании
межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и глибенкламида у
пациентов с СД2 не наблюдали каких-либо изменений фармакокинетических и
фармакодинамических параметров метформина. Изменения значений AUC и Сmах
глибенкламида были высоко вариабельны. Недостаточная информация (однократный
прием) и несоответствие плазменной концентрации глибенкламида наблюдаемым
фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого
взаимодействия.
Фуросемид: в исследовании межлекарственного
взаимодействия однократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцев
наблюдали изменение фармакокинетических параметров обоих препаратов. Фуросемид
увеличивал значение концентрации Сmах метформина в плазме и цельной
крови на 22%, значение AUC
метформина в цельной крови на 15%,
не изменяя при этом почечный клиренс препарата. Значения Сmах и AUC
фуросемида, в свою очередь, снизились на 31%
и 12% соответственно,
а Т1/2 снизился на 32%
без существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информации о
межлекарственном взаимодействии двух препаратов при длительном совместном
применении нет.
Нифедипин: при
исследовании межлекарственного взаимодействия нифедипина и метформина после
однократного приема препаратов здоровыми добровольцами выявили увеличение
плазменных Сmах и AUC метформина на 20% и 9%,
соответственно, а также увеличение количества выделяемого почками метформина. Тmах
и Т1/2 метформина не изменились. В основе — увеличение абсорбции
метформина в присутствии нифедипина. Влияние метформина на фармакокинетику
нифедипина минимально.
Катионные
препараты:
катионные препараты (т.е. амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,
хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), выделяемые путем
канальцевой секреции, теоретически могут вступить во взаимодействие с
метформином, конкурируя за совместно используемую почечную канальцевую
транспортную систему. Подобную конкуренцию наблюдали при одновременном приеме
метформина и циметидина здоровыми добровольцами в исследованиях однократных и
многократных доз, с 60% увеличением
концентрации Сmах метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличением значения AUC метформина
в плазме и цельной крови. В исследовании однократных доз период
полувыведения метформина не изменялся. Метформин не влиял на
фармакокинетику циметидина. И хотя указанные межлекарственные взаимодействия
имеют в основном теоретическое значение (за исключением циметидина),
рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата
Велметия® и/или вышеуказанных катионных препаратов, экскретируемых
проксимальными отделами почечных канальцев в случаях их одновременного приема.
Одновременное
применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может
приводить к развитию лактоацидоза.
Метформин может
снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты
транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2): метформин
является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2 и транспортеров
ингибиторов выведения лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ).
При совместном
применении с метформином:
-
Ингибиторы
ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
-
Индукторы
ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в
желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие.
-
Ингибиторы
ОСТ2 или МАТЕ (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм,
вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести
к увеличению его концентрации в плазме крови.
-
Ингибиторы
ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое
действие метформина.
Другие: некоторые
препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут снижать гликемический
контроль. Гипогликемическое действие метформина могут снижать: глюкагон,
тиазидные и другие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты
щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая
кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин
натрия и изониазид. При назначении перечисленных препаратов пациенту,
получающему препарат Велметия®, рекомендуется тщательное наблюдение
за параметрами гликемического контроля.
При
одновременном приеме здоровыми добровольцами метформина и пропранолола или
метформина и ибупрофена не наблюдали изменения фармакокинетических параметров
этих препаратов.
Лишь
незначительная часть метформина связывается с белками плазмы, следовательно,
межлекарственные взаимодействия метформина с препаратами, активно связывающимися
с белками плазмы (салицилатами, сульфаниламидами, хлорамфениколом и
пробенецидом), маловероятны, в отличие от производных сульфонилмочевины,
которые также активно связываются с белками плазмы.
Передозировка
Во время
клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием ситаглиптина
в дозе до 800 мг в целом хорошо переносился. Минимальные изменения интервала
QТ, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований
ситаглиптина в суточной дозе 800 мг (см. раздел «Фармакодинамика. Влияние на
электрофизиологию сердца»). Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.
В клинических
исследованиях многократного приема препарата (І фазы) каких-либо связанных с
лечением ситаглиптином НР при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на
протяжении 28 дней не отмечали.
В случае
передозировки целесообразно проведение стандартных вспомогательных мероприятий
(удаление еще не всосавшегося препарата из ЖКТ, мониторирование показателей
жизнедеятельности, включая ЭКГ), а также назначение симптоматической терапии
при необходимости.
Ситаглиптин умеренно
диализируется: по данным клинических исследований в течение 3–4 часового
сеанса диализа выводилось только 13,5%
дозы. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный гемодиализ.
Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.
Метформин
Развитие
лактоацидоза наблюдалось примерно в 32%
всех случаев передозировки метформина. Самый эффективный метод удаления лактата
и метформина — гемодиализ. Большая передозировка метформина может привести к
лактоацидозу, который является неотложной ситуацией и требует экстренной
госпитализации в стационар.
Особые указания
Препарат
Велметия® не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1
типа и диабетическим кетоацидозом.
Исследования на
животных показали отсутствие влияния терапии монопрепаратами ситаглиптина и
метформина на фертильность. Исследование комбинации ситаглиптина и метформина
на животных не проводилось.
Применение у
пожилых пациентов
Велметия®
Поскольку
основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки и поскольку с
возрастом выделительная функция почек снижается, меры предосторожности при
назначении препарата Велметия® нарастают пропорционально возрасту.
Пожилым пациентам проводят тщательный подбор дозы и регулярный контроль функции
почек (см. раздел «Особые указания. Мониторинг функции почек»).
Ситаглиптин
По данным
клинических исследований эффективность и безопасность ситаглиптина у пожилых
пациентов (>65 лет) была сравнима с эффективностью и безопасностью у более
молодых пациентов (<65 лет).
Метформин
Число пожилых
пациентов среди участников контролируемых исследований метформина было
недостаточным для вынесения формального заключения о возрастных различиях в
эффективности и безопасности препарата, хотя по имеющимся данным таких различий
не наблюдали.
Острый
панкреатит
Риск развития
острого панкреатита связан с применением ДПП-4 ингибиторов. Пациенты должны
быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие,
сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после
прекращения приема ситаглиптина (с или без поддерживающего лечения), но
очень редко сообщались случаи некротизирующего или геморрагического панкреатита
и/или смерти. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием
препарата Велметия® и других потенциально опасных лекарственных
препаратов, если острый панкреатит подтвердился, прием препарата Велметия®
не следует возобновлять. Следует проявлять осторожность у пациентов с
панкреатитом в анамнезе.
Лактоацидоз
Лактоацидоз —
редкое, но серьезное метаболическое осложнение, развивающееся чаще всего при
остром нарушении функции почек или сердечно-легочной болезни, или сепсисе. При
остром нарушении функции почек происходит накопление метформина, что повышает
риск развития лактоацидоза.
В случае
дегидратации (сильная рвота, диарея, лихорадка или сниженное потребление
жидкости) метформин должен быть немедленно отменен и следует обратиться к
врачу.
Препараты,
которые могут резко ухудшать функцию почек (такие как антигипертензивные
средства, диуретики и НПВС), следует назначать с осторожностью у пациентов,
получавших метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются
чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, не достигший
адекватного контроля диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния,
связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных
препаратов, которые могут вызывать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Врач и пациент
должны быть осведомлены о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется
ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астениями и
гипотермией с последующей комой. В случае предполагаемых симптомов пациент
должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться к врачу.
Диагностическими
лабораторными показателями является сниженное значение pН крови (<7,35),
увеличенное содержание лактата в плазме крови (>5 ммоль/л), увеличенные
анионная разница и соотношение лактат/пируват.
Мониторинг
функции почек
Преимущественный
путь выведения метформина и ситаглиптина — почечная экскреция. Риск накопления
метформина и развития лактоацидоза нарастает пропорционально степени нарушения
функции почек. Препарат Велметия® противопоказан при нарушении
функции почек тяжелой степени тяжести, пациентам с рСКФ
<45 мл/мин/1,73 м2 (см. раздел «Способ применения и
дозы», «Противопоказания», «Особые указания. Метформин, Лактоацидоз») и должен
быть временно отменен при состояниях, потенциально снижающих функцию почек (см.
раздел «Противопоказания»).
Перед началом
лечения метформином + ситаглиптином, а также не реже одного раза в год после
начала лечения с помощью надлежащих анализов необходимо оценить функцию почек. При
повышенной вероятности развития почечной дисфункции контроль функции почек
проводят чаще, а при ее выявлении препарат Велметия® отменяют.
Гипогликемия
Пациенты,
получающие препарат Велметия® в комбинации с производными
сульфонилмочевины или инсулином, могут подвергаться риску развития
гипогликемии. Поэтому может быть необходимо снижение дозы производных
сульфонилмочевины или инсулина.
Реакции
гиперчувствительности
В
пострегистрационных исследованиях сообщалось о серьезных реакциях
гиперчувствительности у пациентов, получавших ситаглиптин. Данные реакции
включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания,
включая синдром Стивенса-Джонсона. Данные реакции возникали в течение первых 3
месяцев после начала лечения ситаглиптином, некоторые наблюдались после приема
первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции
гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Велметия®,
оценить другие возможные причины развития НР и назначить другую
гипогликемическую терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Буллезный
пемфигоид
У пациентов,
принимавших ДПП-4 ингибиторы, включая ситаглиптин, сообщались
пострегистрационные случаи возникновения буллезного пемфигоида. В случае
подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата
Велметия®.
Хирургические
вмешательства
Применение
препарата Велметия® следует прекратить на время проведения
хирургического вмешательства под общей, спинальной или эпидуральной анестезией.
Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 ч после операции или
восстановления перорального приема и при условии, что почечная функция была
повторно оценена и признана стабильной.
Введение
йодсодержащих контрастных препаратов
Внутрисосудистое
введение йодсодержащих контрастных препаратов может приводить к
контрастно-индуцированной нефропатии, которая в свою очередь приводит к
накоплению метформина и повышенному риску развития лактоацидоза.
Следует
прекратить прием препарата Велметия® до или во время исследования и
не возобновлять лечение в течение, по крайней мере, 48 ч после
исследования при условии,
что
почечная функция была повторно оценена и признана стабильной (см. раздел
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Изменение
клинического статуса пациентов с адекватно контролируемым сахарным диабетом 2
типа
При появлении
лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания (в особенности
любого не поддающегося четкой идентификации состояния) у пациента с прежде
адекватно контролируемым СД2 на фоне лечения препаратом Велметия® в
первую очередь следует незамедлительно исключить кетоацидоз или лактоацидоз.
Оценка состояния пациента должна включать анализы крови на электролиты и
кетоны, концентрацию глюкозы в крови, а также (по показаниям) РН крови,
плазменные концентрации лактата, пирувата и метформина. При развитии ацидоза
любой этиологии следует немедленно отменить прием препарата Велметия®
и принять другие соответствующие корректирующие меры.
Влияние на
способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не проводилось
исследований по изучению влияния препарата Велметия® на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее,
следует учитывать случаи головокружения и сонливости, отмечавшиеся при приеме
ситаглиптина. Помимо этого, пациенты должны знать о риске возникновения
гипогликемии при одновременном применении препарата Велметия® с
производными сульфонилмочевины или инсулином.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 850 мг + 50 мг, 1000 мг + 50 мг.
По 14 таблеток в
блистер из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 блистера помещают в
картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по
рецепту.
Производитель
Юридическое
лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
«Берлин-Хеми
АГ», Германия
Глиникер Вег
125, 12489 Берлин, Германия
Производитель
Произведено:
ЗАО «Берлин-Фарма»
248926, г.
Калуга, 2-й Автомобильный проезд, д. 5.
Упаковано:
ЗАО
«Берлин-Фарма»
248926, г.
Калуга, 2-й Автомобильный проезд, д. 5.
Выпускающий
контроль качества:
ЗАО
«Берлин-Фарма»
248926, г.
Калуга, 2-й Автомобильный проезд, д. 5.
Претензии
потребителей направлять по адресу:
Пресненская
набережная, д. 10, Бизнес-центр «Башня на Набережной», Блок Б, г. Москва,
Россия, 123112
Тел.: (495)
785-01-00
Факс: (495)
785-01-01
Фармгруппы
Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях
MKB
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
ATC
A10BD07 Метформин и ситаглиптин