Полезные статьи
Читать все статьи
Форметин табл. 850 мг №60, Фармстандарт-Лексредства
Характеристики товара
Обновлено в РЛС 2 ноября 2022 г.
Состав
Состав
на одну таблетку:
Действующее вещество
Метформина
гидрохлорид — 0,500 г; 0,850 г; 1,000 г;
Вспомогательные вещества
Повидон
(поливинилпирролидон среднемолекулярный, повидон К-30) — 0,017 г;
0,029 г; 0,034 г; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 0,008 г;
0,0136 г; 0,016 г; магния стеарат — 0,005 г; 0,0084 г;
0,010 г.
Описание лекарственной формы
Таблетки
белого цвета круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской (с дозировкой
0,5 г) и таблетки белого цвета овальные двояковыпуклые с риской с одной
стороны (с дозировкой 0,85 г и 1,0 г).
Фармакокинетика
Абсорбция
После
приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно
полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20–30%.
Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается,
что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Cmax)
(примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через
2,5 ч. При применении в рекомендованных дозах равновесная концентрация
метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не
превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При
одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин
быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Cmax
в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же
время.
Метформин
проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный
компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет
63–276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается
метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у
здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем
клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой
секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
Нарушение функции почек
При
нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу
креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация
метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При
однократном применении в дозе более 500 мг у детей фармакокинетические
параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При
многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение
7 дней у детей Cmax и площадь под кривой «концентрация-время»
(AUC0‑t) метформина были снижены примерно на 33% и 40%
соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом,
которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение
14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании
показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную
клиническую значимость.
Фармакодинамика
Метформин
снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от
производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает
гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность
периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку
глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.
Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин
стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает
транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме
того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание
общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На
фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо
умеренно снижается.
Клинические
исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного
диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития
явного сахарного диабета 2 типа,
у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного
гликемического контроля.
Показания
Сахарный
диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности
диетотерапии и физических нагрузок:
–
у взрослых в
качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими
средствами, или с инсулином;
–
у детей с 10 лет
в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика
сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами
риска развития сахарного диабета 2 типа,
у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного
гликемического контроля.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к метформину или любому вспомогательному веществу.
–
Диабетический
кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.
–
Почечная
недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее
45 мл/мин).
–
Острые
состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация
(при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок.
–
Клинически
выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут
приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная
недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт
миокарда).
–
Обширные
хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см.
раздел «Особые указания»).
–
Печеночная
недостаточность, нарушение функции печени.
–
Хронический
алкоголизм, острое отравление алкоголем.
–
Беременность
(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
–
Лактоацидоз (в
т.ч. и в анамнезе).
–
Применение в
течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или
рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного
вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
–
Соблюдение
гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
С осторожностью
Применять
препарат:
–
у детей от 10 до
12 лет;
–
у лиц старше 60
лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском
развития у них лактоацидоза;
–
у пациентов с
почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45–59 мл/мин);
–
в период
грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Декомпенсированный
сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения
врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных
свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает
риск развития врожденных пороков у детей.
При
планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне
приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа,
препарат должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа
назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме
крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения
пороков развития плода.
Метформин
проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном
вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с
ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного
вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания
должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального
риска возникновения побочных эффектов у ребенка.
Способ применения и дозы
Применяют
внутрь.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими
пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа:
Обычная
начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки после
или во время приема пищи.
Через
каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов
измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы
способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Поддерживающая
доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных
явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить
на 2–3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на
три приема.
Пациенты,
принимающие метформин в дозах 2000–3000 мг/сут, могут быть переведены на
прием препарата Форметин® 1000 мг. Максимальная рекомендованная
доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
В
случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства:
необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Форметин®
в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для
достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии.
Обычная
начальная доза препарата Форметин® составляет 500 мг или
850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на
основании концентрации глюкозы в крови.
Дети
и подростки
У
детей с 10-летнего возраста метформин может применяться как в монотерапии, так
и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или
850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10–15 дней
дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная
суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.
Монотерапия при предиабете
Обычная
доза составляет 1000–1700 мг в сутки после или во время приема пищи,
разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить гликемический
контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин
может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени
тяжести (клиренс креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний,
которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Пациенты
с клиренсом креатинина 45–59 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг
или 850 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в
сутки, разделенная на 2 приема.
Функция
почек должна тщательно контролироваться (каждые 3–6 месяцев).
Если
клиренс креатинина ниже 45 мл/мин,
прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Пациенты пожилого возраста
Из-за
возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным
контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в
сыворотке крови не менее 2–4 раз в год).
Продолжительность лечения
Препарат
Форметин® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае
прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Побочные действия
Частота
побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:
Очень
частые: ≥1/10;
Частые:
≥1/100, <1/10;
Нечастые:
≥1/1000, <1/100;
Редкие:
≥1/10000, <1/1000;
Очень
редкие: <1/10000.
Побочное
действие представлено в порядке снижения значимости.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень
редко: лактоацидоз (см. «Особые указания»).
При
длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B12.
При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой
этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:
нарушение вкуса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень
часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.
Наиболее
часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев
спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать
метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное
увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень
редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень
редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина
эти нежелательные явления полностью исчезают.
Опубликованные
данные, постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические
исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10–16 лет
показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с
таковыми у взрослых пациентов.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на
фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом
радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных
средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Форметин®
необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время
рентгенологического исследования с применением йодсодержащих
рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при
условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь:
при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза,
особенно в случае:
–
недостаточного
питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
–
печеночной
недостаточности.
Во
время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных
средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Даназол: не
рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического
действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения
приема последнего требуется коррекция дозы препарата Форметин® под
контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при
приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в
крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после
прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем
концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС)
системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают
концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после
прекращения приема последних, требуется коррекция дозы препарата Форметин®
под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики:
одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию
лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не
следует назначать препарат Форметин®, если клиренс креатинина ниже
60 мл/мин.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики:
повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2‑адренорецепторов.
В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При
необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении
вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый
контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При
необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и
после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением
ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента,
могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует
скорректировать дозу метформина.
При
одновременном применении препарата Форметин® с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой,
салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин
повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид,
дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен,
триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с
метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению
его Cmax.
Гипогликемическое
действие метформина могут снижать фенотиазины, глюкагон, эстрогены, пероральные
контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.
Одновременное
применение с циметидином снижает
скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
У
здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении
метформина и ибупрофена не
наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин
может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (OCT1 и
OCT2).
Метформин
является субстратом органических катионов OCT1 и OCT2.
При
совместном применении с метформином:
–
ингибиторы OCT1
(такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;
–
индукторы OCT1
(такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в
желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие;
–
ингибиторы OCT2
(такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб,
изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к
увеличению его концентрации в плазме крови;
–
ингибиторы OCT1
и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое
действие метформина.
Передозировка
При
применении метформина в дозе 85 г
(в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не
наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза.
Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к
развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).
Лечение
В
случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо
немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив
концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по
выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также
симптоматическое лечение.
Особые указания
Лактоацидоз
Лактоацидоз
является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного
лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина.
Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с
сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует
учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный
сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная
недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может
помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать
риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как
мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в
животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз
характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с
последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются
снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше
5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При
подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и
немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение
метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых
хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч
после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана
нормальной.
Функция почек
Поскольку
метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем,
необходимо определять клиренс креатинина:
–
не реже одного
раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
–
не реже 2–4 раз
в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней
границе нормы.
В
случае клиренса креатинина менее 45 мл/мин применение препарата
противопоказано.
Следует
проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых
пациентов, при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств,
диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты
с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и
почечной недостаточности.
Пациентам
с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг
сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием
метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями
гемодинамики противопоказан.
Дети и подростки
Диагноз
сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В
ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что
метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия
долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния
метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Клинический
опыт применения метформин у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому
у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
Другие меры предосторожности
Пациентам
рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в
течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать
соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
Рекомендуется
регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного
диабета.
Метформин
при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять
осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими
гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины,
репаглинидом и др.).
Применение
препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных
факторов риска развития сахарного диабета 2 типа, к которым относятся:
–
возраст менее 60
лет;
–
индекс массы
тела (ИМТ) >30 кг/м2;
–
гестационный сахарный
диабет в анамнезе;
–
семейный анамнез
сахарного диабета у родственников первой линии родства;
–
повышенная
концентрация триглицеридов;
–
сниженная
концентрация холестерина ЛПВП;
–
артериальная
гипертензия.
Метформин
не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое
превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Монотерапия
препаратом Форметин® не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на
способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее,
следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в
сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные
сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.).
Форма выпуска
При производстве на ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия:
Таблетки,
0,5 г, 0,85 г и 1,0 г.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3, 6 или 10 контурных ячейковых
упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.
или
При производстве на ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия:
Таблетки,
0,5 г, 0,85 г и 1,0 г.
По
10 или 12 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3, 5, 6 или 10 контурных
ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают
по рецепту.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения/ организация,
принимающая претензии потребителей
Открытое
акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства»
(ОАО
«Фармстандарт-Лексредства»), Россия,
305022,
Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18,
Тел./факс:
(4712) 34-03-13,
www.pharmstd.ru
Производитель
Открытое
акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства»
(ОАО
«Фармстандарт-Лексредства»),
Россия,
Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18,
Тел./факс:
(4712) 34-03-13,
www.pharmstd.ru
Фармгруппы
Гипогликемические синтетические и другие средства
MKB
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
ATC
A10BA02 Метформин