Гентамицин р-р для в/в и в/м введ. 40 мг/мл 2 мл №10 ампулы, ОАО ДАЛЬХИМФАРМ

Обновлено в РЛС 9 июня 2021 г.

Состав

Действующее вещество

Гентамицина
сульфат (в пересчете на гентамицин) — 40 мг

Вспомогательные вещества

Натрия
дисульфит (натрия метабисульфит) — 3,2 мг, динатрия эдетат (динатриевая
соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) — 0,1 мг, вода для инъекций — до
1 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачный
бесцветный или с зеленовато-желтоватым оттенком раствор.

Фармакокинетика

Абсорбция
при приеме внутрь — низкая (практически не всасывается, поэтому применяется
только парентерально).

После
внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения
максимальной концентрации (ТС_max)
после внутримышечного введения — 0,5–1,5 ч,
после 30 мин
внутривенной инфузии — 30 мин,
после 60 мин
внутривенной инфузии — 15 мин;
величина максимальной концентрации (С_max)
после внутримышечного или внутривенного введения 1,5 мг/кг
составляет 6 мкг/мл.

Связь
с белками плазмы — низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг,
у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 недели и
массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 недели
и массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг.

Обнаруживается
в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной,
перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической
жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации
отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой
влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости.

В
терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через
гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой
жидкости увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации
в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не
подвергается метаболизму.

Период
полувыведения (T_1/2)
у взрослых — 2–4 ч,
у детей в возрасте от 1 месяца
до 6 месяцев — 3–3,5 ч,
у новорождённых (от 1 недели) и недоношенных детей с массой тела более 2 кг
— 5,5 ч,
с массой тела менее 1,5 кг — 11,5 ч,
до 2 кг
— 8 ч.

Выводится
в основном почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с
желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится
70–95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл.

У
пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.
Выводится при гемодиализе — через каждые 4–6 ч
концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен — за
48–72 ч
выводится 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в
лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных
канальцев.

Фармакодинамика

Бактерицидный
антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с
30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию
комплекса транспортной и информационной рибонуклеиновой кислоты (РНК), при этом
происходит ошибочное считывание генетического кода и образование
нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием — в больших
концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель
микроорганизмов.

Высокочувствительны
к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация менее 4 мг/л)
грамотрицательные микроорганизмы — Proteus
spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp.,
Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы
— Staphylococcus spp. (в т.ч.
пенициллинрезистентные); чувствительны при минимальной подавляющей концентрации
4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella
spp., Pseudomonas spp. (в
т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter
spp., Providencia spp.

Резистентны (минимальная подавляющая концентрация
более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis,
Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы
D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia
rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с
бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими
на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium,
Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liquifaciens, Streptococcus
faecalis zymogenes), Streptococcus
faecium, Streptococcus durans.

Резистентность
микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к
неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину
(неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы,
простейшие. После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические
концентрации в крови создаются примерно через 0,5–1,5 ч и сохраняются в
течение 8–12 ч.

Показания

Бактериальные
инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных
путей (в т. ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные
урогенитальные инфекции (в т. ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит,
гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит),
инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит,
пельвиоперитонит), инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (менингит),
сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к гентамицину (в т. ч. к др. аминогликозидам в анамнезе),
повышенная чувствительность к другим компонентам препарата, неврит слухового
нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией,
беременность, период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 мес.),
в том числе недоношенные дети (в связи с высоким риском развития
ототоксического и нефротоксического действия).

С осторожностью

Миастения,
паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной
передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры),
дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение
при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в
период лактации следует отменить грудное вскармливание (в связи с высоким
риском развития ототоксического и нефротоксического действия).

Способ применения и дозы

Парентерально.

Суточная
доза для внутривенного и внутримышечного введения при заболеваниях средней
тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек — 3 мг/кг/сут.
Кратность введения — 2–3 раза
в сутки.

Внутривенно
капельно. Гентамицин вводят в течение 1,5–2 ч,
разбавленный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, вводимый
объем — 50–300 мл,
у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна
превышать 1 мг/мл = 0,1%).

При
тяжелом течении заболеваний суточная доза — 5 мг/кг,
кратность — 3–4 раза
в сутки, после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг.

Пациентам
с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной
функцией почек назначают 1 раз
в сутки в дозе 120–160 мг
в течение 7–10 дней,
при гонорее — 240–280 мг
однократно.

Детям
от 1 мес до 2 лет назначают 6 мг/кг/сут,
кратность введения — 3 раза; детям старше 2 лет
— 3–5 мг/кг/сут,
кратность введения — 3 раза.

Пациентам
с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при
тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется
определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал
между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле:

интервал (ч) = концентрация
креатинина (мг/100 мл) х 8.

При
тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей
кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению
рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального
интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким
образом, чтобы максимальная концентрация не превышала 12 мкг/мл (снижение
риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).

При
отеках, асците, ожирении дозу определяют по «идеальной» или «сухой» массе тела.

При
нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после
сеанса взрослым — 1–1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям
от 1 мес. — 2–2,5 мг/кг.

Побочные действия

Нежелательные
реакции распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем
органов согласно словарю MedDRA

Инфекционные и паразитарные заболевания

Развитие
суперинфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия,
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная
сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек.

Нарушения психики

У
детей — психоз.

Нарушения со стороны нервной системы

Подергивание
мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль,
сонливость.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Ототоксичность
— шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения,
необратимая глухота.

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Затруднение
дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота,
рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение
активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефротоксичность
— нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в редких
случаях — почечный тубулярный некроз.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

У
детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Взаимодействие

Фармацевтически
несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными
средствами (в т. ч. с др. аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином,
ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином,
капреомицином).

Увеличивает
миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект
антимиастенических лекарственных средств.

Метоксифлуран,
полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства,
блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в
качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические
анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами),
увеличивают риск нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате
усиления нервно-мышечной блокады).

«Петлевые»
диуретики усиливают ототоксичность и нефротоксичность (снижение канальцевой
секреции гентамицина).

Токсичность
усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ототоксическими и
нефротоксичными лекарственными средствами.

Антибиотики
пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное
действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное
введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий
аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Передозировка

Симптомы

Снижение
нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение

Взрослым
внутривенно вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а
также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5–10 мл, кальция глюконат 10%
5–10 мл). Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят
атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин
вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора прозерина). Если
эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина
(при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям
вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима
искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более
эффективен) и перитонеального диализа.

Особые указания

Содержащийся
в ампулах натрия дисульфит (натрия метабисульфит) может обусловливать развитие
у больных аллергических осложнений, особенно у пациентов с отягощенным
аллергологическим анамнезом.

Пациентам
с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется
принимать повышенное количество жидкости.

Во
время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в
сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или,
наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль клиренса
креатинина, особенно у лиц пожилого возраста.

Вероятность
развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также
при назначении высоких доз в течение длительного времени, поэтому регулярно (1
или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на
лечении более 10 дней — ежедневно) следует контролировать функцию почек.

Во
избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в
неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери
слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах
дозу препарата снижают или прекращают лечение).

На
фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях
необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных
антибиотикограммы.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг/мл.

По
1 мл или 2 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого
гидролитического класса с точками надлома или кольцами.

По
10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускают
по рецепту.

Производитель

Наименование, адрес производителя и адрес
места производства лекарственного препарата/организация, принимающая претензии

ОАО
«ДАЛЬХИМФАРМ», 680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск,
ул. Ташкентская, 22, т/ф (4212) 53-91-86.

Фармгруппы

Аминогликозиды

ATC

J01GB03 Гентамицин